Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe a niesteroidowe leki przeciwzapalne – metaanaliza sieciowa badań z randomizacją
02.10.2012
S. Trelle, S. Reichenbach, S. Wandel i wsp.
Opracowali: dr med. Dorota Włoch-Kopeć, dr med. Małgorzata Bała, dr med. Jan Brożek
Skróty: CI – przedział ufności, FDA – Food and Drug Administration, NSLPZ – niesteroidowe leki przeciwzapalne, RCT – badanie z randomizacją, RR – iloraz częstości
Wprowadzenie
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSLPZ) są bardzo często stosowane w leczeniu dolegliwości bólowych różnego pochodzenia. Związek między przyjmowaniem tych leków a ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowym był przedmiotem wielu badań oraz przeglądów systematycznych, które nie rozstrzygnęły ostatecznie tej kwestii.
Pytanie kliniczne
Czy stosowanie NSLPZ zwiększa ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych?
Metodyka
metaanaliza sieciowa RCT; w metaanalizie tego typu uwzględnia się zarówno bezpośrednie, jak i pośrednie porównania różnych interwencji (tu: leków)
Dobór badań
Przeszukano bibliograficzne bazy danych, doniesienia konferencyjne, rejestry badań klinicznych oraz stronę internetową FDA do lipca 2009 r. oraz piśmiennictwo znalezionych badań. Poproszono również autorów tych badań i producentów leków o dodatkowe dane. Analizą objęto RCT porównujące ≥1 NSLPZ z placebo lub innym NSLPZ i obejmujące ≥100 osobolat obserwacji w każdej z analizowanych grup. Z analizy wykluczono badania z udziałem chorych na chorobę nowotworową i leki, dla których zaobserwowano <10 przypadków zawału serca.
Interwencja
Chorzy otrzymywali losowo:
– NSLPZ
– placebo lub inny NSLPZ.
W 13 badaniach stosowano placebo, w pozostałych badaniach porównywano różne NSLPZ. Stosowano: celekoksyb (15 badań), rofekoksyb (10), diklofenak (9), naproksen (8), lumirakoksyb (6), etorykoksyb (3), ibuprofen (2 badania).
Punkty końcowe lub oceniane zmienne
główny: zawał serca zakończony lub niezakończony zgonem
dodatkowe: 1) niedokrwienny lub krwotoczny udar mózgu zakończony lub niezakończony zgonem, 2) zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, 3) zgon z nieznanej przyczyny, 4) zgon z jakiejkolwiek przyczyny, 5) złożony punkt końcowy (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał serca niezakończony zgonem lub udar mózgu niezakończony zgonem)
Wyniki
Analizą objęto 31 badań, w których udział wzięło łącznie 116 429 chorych (117 218 osobolat obserwacji). Autorzy metaanalizy ustalili próg RR >1,3 jako punkt odcięcia, powyżej którego ryzyko wystąpienia niekorzystnego zdarzenia było zwiększone.
W porównaniu z grupą otrzymującą placebo stwierdzono (tab.):
– większe ryzyko zawału serca w przypadku stosowania rofekoksybu; w przypadku stosowania naproksenu, ibuprofenu, diklofenaku, celekoksybu, etorykoksybu oraz lumirakoksybu nie stwierdzono znamiennej różnicy ryzyka
– większe ryzyko udaru mózgu w przypadku stosowania ibuprofenu, diklofenaku oraz lumirakoksybu; w przypadku stosowania naproksenu, celekoksybu oraz etorykoksybu i rofekoksybu nie stwierdzono znamiennej różnicy ryzyka
– większe ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych w przypadku stosowania diklofenaku oraz etorykoksybu; w przypadku stosowania naproksenu, ibuprofenu, celekoksybu, rofekosybu oraz lumirakoksybu nie stwierdzono znamiennej różnicy ryzyka
– większe ryzyko zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w przypadku stosowania diklofenaku oraz rofekoksybu; w przypadku stosowania naproksenu, ibuprofenu, celekoksybu, etorykoksybu oraz lumirakoksybu nie stwierdzono znamiennej różnicy ryzyka
– ryzyko analizowanych łącznie zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych oraz zawału serca lub udaru mózgu niezakończonych zgonem było zwiększone w przypadku stosowania ibuprofenu, rofekoksybu i lumirakoksybu; w przypadku stosowania naproksenu, diklofenaku, celekoksybu i etorykoksybu nie stwierdzono znamiennej różnicy ryzyka złożonego punktu końcowego.
Tabela. NSLPZ w porównaniu z placebo a ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych
Wnioski
Według autorów metaanalizy nie ma przekonujących danych potwierdzających sercowo-naczyniowe bezpieczeństwo stosowania któregokolwiek z analizowanych leków, przy czym naproksen wydaje się najbezpieczniejszy pod tym względem. Przed zaleceniem stosowania jakiegokolwiek NSLPZ należy rozważyć jego wpływ na ryzyko sercowo- naczyniowe oraz inne działania niepożądane (np. na przewód pokarmowy).
Podsumowanie badania
W tej metaanalizie sieciowej 31 RCT autorzy zadali pytanie, czy stosowanie NSLPZ zwiększa ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych. Analizą objęto łącznie 116 429 chorych (117 218 osobolat obserwacji), u których stosowano NSLPZ w porównaniu z placebo lub innym NSLPZ (celekoksyb, rofekoksyb, diklofenak, naproksen, lumirakoksyb, etorykoksyb). Stwierdzono zwiększone ryzyko: zawału serca u chorych otrzymujących rofekoksyb (RR 2,12), udaru mózgu u otrzymujących ibuprofen (RR 3,36), diklofenak (RR 2,86) lub lumirakoksyb (RR 2,81), zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych u otrzymujących diklofenak (RR 3,98) lub etorykoksyb (RR 4,07), zgonu z jakiejkolwiek przyczyny u otrzymujących diklofenak (RR 2,31) lub rofekoksyb (RR 1,56). Żaden z analizowanych leków nie okazał się całkowicie bezpieczny dla układu sercowo-naczyniowego, aczkolwiek najbezpieczniejszy wydaje się naproksen.
Czy stosowanie NSLPZ zwiększa ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych
-
- Podobne tematy
- Odpowiedzi
- Odsłony
- Ostatni post
-
-
Intensywna kontrola glikemii a ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych
autor: Asystentka » 16 gru 2016, o 10:13 » w Internista. Lekarz chorób wewnętrznych. Schorzenia inne - 0 Odpowiedzi
- 1039 Odsłony
-
Ostatni post autor: Asystentka
16 gru 2016, o 10:13
-
-
-
Liraglutyd a ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych u chorych na cukrzycę typu 2
autor: Asystentka » 26 mar 2017, o 17:39 » w Kardiologia, Hipertensjologia, Angiologia - 0 Odpowiedzi
- 1372 Odsłony
-
Ostatni post autor: Asystentka
26 mar 2017, o 17:39
-
-
-
Insulinoterapia intensywna a ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych u chorych na cukrzycę typu 1
autor: Asystentka » 12 lis 2016, o 10:54 » w Kardiologia, Hipertensjologia, Angiologia - 0 Odpowiedzi
- 1061 Odsłony
-
Ostatni post autor: Asystentka
12 lis 2016, o 10:54
-
-
-
Stosowanie NSLPZ w chorobie zwyrodnieniowej stawów – ryzyko
autor: admin. med. » 23 kwie 2016, o 12:11 » w Gastroenterologia, gastrologia, hepatologia, proktologia - 0 Odpowiedzi
- 1463 Odsłony
-
Ostatni post autor: admin. med.
23 kwie 2016, o 12:11
-
-
-
Czy stosowanie sitagliptyny zwiększa ryzyko wystąpienia OZT?
autor: admin. med. » 26 lut 2016, o 08:16 » w Gastroenterologia, gastrologia, hepatologia, proktologia - 0 Odpowiedzi
- 1067 Odsłony
-
Ostatni post autor: admin. med.
26 lut 2016, o 08:16
-