ForumMedyczne.edu.pl

Nowy lek - pembrolizumab - został dopuszczony przez Komisję Europejską do stosowania w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca z ekspresją PD-L1 w tkance nowotworowej.

Komisja Europejska dopuściła lek KEYTRUDA (pembrolizumab) firmy MSD do stosowania w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP) miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami u osób dorosłych z ekspresją PD-L1 w tkance nowotworowej, u których zastosowano wcześniej przynajmniej jeden schemat leczenia systemowego.

Nowe wskazanie zostało zarejestrowane na podstawie wyników badania KEYNOTE-010, w którym wykazano, że stosowanie leku KEYTRUDA powoduje istotne wydłużenie przeżycia całkowitego (overall survival, OS) w porównaniu ze standardową chemioterapią.

- Decyzja o rejestracji to znaczący krok dla pacjentów cierpiących na zaawansowanego raka płuca. Wyniki badań wskazują nie tylko na potencjał tego leku w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca, ale także na znaczenie właściwego doboru pacjentów do terapii. Zależy nam, żeby nowy lek stał się dostępny dla pacjentów w Europie tak szybko, jak to tylko możliwe - mówi Deepak Khanna, kierujący MSD Onkologia w Europie.

- Dzięki decyzji Komisji Europejskiej pojawia się nowa spersonalizowana terapia stosowana po oznaczeniu biomarkera, dzięki czemu można ustalić, którzy pacjenci mogą odnieść korzyści z leczenia - mówi dr Luis Paz-Ares, ordynator oddziału onkologicznego Szpitala Uniwersyteckiego w Madrycie.

Decyzja o dopuszczeniu leku została oparta na wynikach badania KEYNOTE-010, w którym uzyskano wyższy odsetek przeżyć całkowitych w porównaniu ze standardową chemioterapią.

Badanie KEYNOTE-010 to międzynarodowe, randomizowane badanie fazy II/III, prowadzone metodą otwartej próby, w którym porównywano rezultaty stosowania produktu leczniczego KEYTRUDA (2 mg/kg lub 10 mg/kg co trzy tygodnie) i standardowej chemioterapii (docetaksel, 75 mg/m2 co trzy tygodnie) u 1033 chorych na płaskonabłonkowego i niepłaskonabłonkowego NDRP, u których doszło do progresji choroby po ogólnoustrojowej terapii zawierającej platynę i u których wykryto ekspresję PD-L1 na komórkach nowotworu.

Pierwszorzędowe punkty końcowe to OS i przeżycie wolne od progresji (progression-free survival, PFS) oceniane u pacjentów, u których wykryto dowolną ekspresję PD-L1 (≥ 1%), oraz u pacjentów, u których wykryto wysoką ekspresję PD-L1 (≥ 50%), na podstawie wartości TPS.

W całej badanej populacji (z dowolną ekspresją PD-L1) obie oceniane dawki produktu leczniczego KEYTRUDA powodowały istotną poprawę pod względem OS w porównaniu z docetakselem.

Stosując produkt leczniczy KEYTRUDA, uzyskano poprawę pod względem OS o 29% w przypadku dawki 2 mg/kg (HR 0,71; p = 0,001; 95% CI 0,58–0,88) i 39% w przypadku dawki 10 mg/kg (HR 0,61; p < 0,001; 95% CI 0,49–0,75) w porównaniu z docetakselem. Mediana OS dla produktu leczniczego KEYTRUDA wyniosła odpowiednio 10,4 miesiąca (95% CI 9,4–11,9) i 12,7 miesiąca (95% CI 10,0–17,3) w porównaniu z 8,5 miesiąca dla docetakselu (95% CI 7,5–9,8).


Wśród pacjentów z wyższą ekspresją PD-L1 (wartość TPS ≥ 50%) OS było lepsze w przypadku obu dawek produktu leczniczego KEYTRUDA w porównaniu z docetakselem.

Stosując produkt leczniczy KEYTRUDA uzyskano poprawę pod względem OS o 46% w przypadku dawki 2 mg/kg (HR 0,54; p = 0,001; 95% CI 0,38–0,77) i 50% w przypadku dawki 10 mg/kg (HR 0,50; p < 0,001; 95% CI 0,36–0,70) w porównaniu z docetakselem. Mediana OS dla KEYTRUDA (2 mg/kg i 10 mg/kg) wyniosła odpowiednio 14,9 miesiąca (95% CI 10,4–nie uzyskano) i 17,3 miesiąca (95% CI 11,8–nie uzyskano) w porównaniu z 8,2 miesiąca dla docetakselu (95% CI 6,4–10,7).

W całej badanej populacji stosowanie produktu leczniczego KEYTRUDA powodowało zmniejszenie ryzyka progresji lub zgonu w przypadku obu dawek, chociaż nie osiągnięto poziomu statystycznej istotności (HR 0,88 [95% CI 0,73–1,04], p = 0,068 dla dawki 2 mg/kg; HR 0,79 [95% CI 0,66–0,94], p = 0,005 dla dawki 10 mg/kg). Mediana PFS wśród pacjentów przyjmujących produkt leczniczy KEYTRUDA (2 mg/kg i 10 mg/kg) wyniosła odpowiednio 3,9 miesiąca (95% CI 3,1–4,1) i 4,0 miesiąca (95% CI 2,6–4,3) w porównaniu z 4,0 miesiąca dla docetakselu (95% CI 3,1–4,2).

U pacjentów z wyższą ekspresją PD-L1, przyjmujących produkt leczniczy KEYTRUDA, uzyskano istotne wydłużenie PFS w porównaniu z docetakselem (HR 0,58 [95% CI 0,43–0,77, p = 0,001] dla dawki 2 mg/kg; HR 0,59 [95% CI 0,45–0,78, p < 0,001] dla dawki 10 mg/kg). Mediana PFS wśród pacjentów przyjmujących produkt leczniczy KEYTRUDA (2 mg/kg i 10 mg/kg) wyniosła odpowiednio 5,2 miesiąca (95% CI 4,0–6,5) i 5,2 miesiąca (95% CI 4,1–8,1) w porównaniu z 4,1 miesiąca dla docetakselu (95% CI 3,6–4,3).

Analiza bezpieczeństwa stosowania, na podstawie której produkt leczniczy KEYTRUDA został zarejestrowany w Europie, obejmowała 2799 pacjentów z rozpoznaniem zaawansowanego czerniaka lub NDRP, u których wykorzystano trzy różne schematy dawkowania (2 mg/kg co trzy tygodnie lub 10 mg/kg co 2 lub co 3 tygodnie), w ramach badań KEYNOTE-001, KEYNOTE-002 i KEYNOTE-010.

Do najczęściej występujących działań niepożądanych (> 10%) produktu leczniczego KEYTRUDA należały: zmęczenie (24%), wysypka (19%), świąd (18%), biegunka (12%), nudności (11%) i ból stawów (10%). Działania niepożądane były w większości przypadków działaniami 1 lub 2 stopnia. Do najcięższych działań niepożądanych należały działania niepożądane o podłożu immunologicznym oraz ciężkie reakcje związane z wlewem.