Identyfikacja nowych podatności na choroby zwyrodnieniowej s

Choroby reumatyczne, zwyrodnienia układu kostno-stawowego, stany zapalnymi tkanki łącznej, rozpoznanie, leczenie oraz zapobieganie.
admin. med.

Identyfikacja nowych podatności na choroby zwyrodnieniowej s

Post autor: admin. med. »

Identyfikacja nowych podatności na choroby zwyrodnieniowej stawów ; badanie całego genomu stowarzyszenieStreszczenie

Choroba zwyrodnieniowa stawów jest najczęstszą postacią zapalenia stawów na całym świecie i jest główną przyczyną bólu i niepełnosprawności u osób starszych. Zdrowie ciężar ekonomiczny zapalenia wzrasta współmierne występowania otyłości i długowieczności. Choroba zwyrodnieniowa ma silne podłoże genetyczne, ale sukces z poprzednich badań genetycznych została ograniczona z powodu niewystarczających rozmiarów próbek oraz niejednorodność fenotypu.
Metody
Podjęliśmy duże badanie całego genomu Association (GWAS) w 7410 niepowiązanych i retrospektywnie i prospektywnie wybranych chorych z ciężką chorobą zwyrodnieniową stawów w badaniu arcOGEN, 80% z nich przeszła całkowitą stawu oraz 11 009 kontroli niepowiązanych z Wielkiej Brytanii. Mamy replikowane najbardziej obiecujące sygnały niezależnego zestawu maksymalnie 7473 przypadków i 42 938 kontroli, z badań przeprowadzonych w Islandii, Estonii, Holandii i Wielkiej Brytanii. Wszyscy pacjenci i kontrole były pochodzenia europejskiego.
Ustalenia
Zidentyfikowano pięć genomu znaczące loci (dwumianowy test p ≤ 5,0 × 10 -8) w połączeniu z chorobą zwyrodnieniową stawów i trzech loci tuż poniżej tego progu. Najsilniejszy związek był na chromosomie 3 z rs6976 (iloraz szans 1,12 [95% CI 1,08 -1 · 16], p = 7,24 × 10 -11), która jest w idealnym nierównowagi sprzężeń z rs11177. Ten polimorfizm SNP koduje zmiany sensu w obrębie genu kodującego nucleostemin GNL3. Poziomy nucleostemin zostały podniesione w chondrocytów od pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów w czynnościowych badaniach. Inne znaczące loci na chromosomie 9 były blisko ASTN2, chromosom 6 między FILIP1 i SENP6, chromosom 12 blisko KLHDC5 i PTHLH, w innym regionie chromosomu 12 bliskiej CHST11. Jednym z sygnałów bliskich znaczenia genomu był w genu FTO, który bierze udział w regulacji masy ciała-czynnik ryzyka dla choroby zwyrodnieniowej silny. Wszystkie warianty ryzyka były powszechne w małych częstotliwości i wywierany wpływ.
Interpretacja
Nasze badania dostarczają informacji o genetyce artretyzmu i identyfikować nowe ścieżki, które mogą być podatne na przyszłej interwencji terapeutycznej.
źródło: thelancet.com
ODPOWIEDZ
  • Podobne tematy
    Odpowiedzi
    Odsłony
    Ostatni post