ForumMedyczne.edu.pl

Wysoki cholesterol może uruchamiać stres oksydacyjny w mitochondriach komórek chrząstki, prowadząc do ich obumierania i do choroby zwyrodnieniowej stawów.
Zespół dr Indiry Prasadam z Uniwersytetu Technologicznego Queensland wykorzystał dwa modele zwierzęce, naśladujące ludzką hipercholesterolemię – podwyższone stężenie cholesterolu w osoczu. U myszy wykorzystano modyfikację genową (ApoE-/-), która skutkowała hipercholesterolemią, a u szczurów zastosowano inne podejście dietetyczne. W przypadku obu gatunków gryzoni stosowano dietę bogatą w cholesterol i ubogą (kontrolną). Następnie zwierzęta przeszły operację prowadzącą do destabilizacji kolan.

U myszy i szczurów z grup karmionych wysokocholesterolową paszą osteoartroza osiągała bardziej zaawansowany poziom niż w grupach kontrolnych. Obserwowano typowe dla tej jednostki chorobowej objawy tj. utratę kolagenu i proteoglikanów (w tym degradację agrekanu) oraz powstawanie wyrośli kostnych jak i degradację chrząstki i przebudowę strukturalną kości podchrzęstnej.

Klinicznie istotne dawki wolnego cholesterolu skutkowały dysfunkcją mitochondriów, nadprodukcją reaktywnych form tlenu (RFT), zwiększoną ekspresją degeneracyjnych/hipertroficznych markerów w chondrocytach i rozkładem substancji międzykomórkowej chrząstki. Gdy gryzoniom podano obniżający poziom cholesterolu lek – atorwastatynę – lub docierające do mitochondriów przeciwutleniacze, rozwój osteoartrozy okazał się mniejszy niż w grupach niepoddawanych temu zabiegowi.
Badacze dowodzą, że hipercholesterolemia przyspiesza postępy choroby zwyrodnieniowej stawów, wpływając na dysfunkcję mitochondriów w chondrocytach.